原创 生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

自闭症谱系障碍（ASD），是一种异质性神经发育障碍，其特征是社交互动和沟通能力受损，以及存在限制性和重复性的行为和兴趣模式。在过去三十年里，自闭症的全球患病率急剧上升，美国最近的报告显示每44人中就有1人患病。我国缺少全国性自闭症统计数据，2015年的《中国孤独症教育康复行业发展状况报告》显示，我国自闭症呈高发趋势，发病率高达1%。

令人遗憾的是，目前对自闭症的病因仍不十分清楚，既与遗传基因相关，也涉及多种环境因素。而一些研究表明，像许多其他疾病一样，肠道菌群可能对自闭症发病机制有所贡献。之前有临床前研究表明，肠道中常见的罗伊氏乳杆菌（L. reuteri）在多个自闭症动物模型中选择性地逆转了社交缺陷。

2023年12月18日，斯坦福大学、罗马第二大学、贝勒医学院的研究人员在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为：Precision microbial intervention improves social behavior but not autism severity: A pilot double-blind randomized placebo-controlled trial 的研究论文。

该研究进行了一项双盲、随机、安慰剂对照临床试验，测试了罗伊氏乳杆菌（一种含有ATCC-PTA-6475和DSM-17938两种罗伊氏乳杆菌的菌株组合产品）对自闭症儿童的影响。结果显示，治疗没有改变患者整体自闭症严重程度、限制性/重复行为、肠道微生物组组成或免疫谱。 但罗伊氏乳杆菌组合在社会功能方面产生了显著的改善，这种改善在不同的测量中普遍存在。

有趣的是，ATCC-PTA-6475菌株能够逆转自闭症小鼠模型的社交缺陷，而DSM-17938菌株这没有。

总的来说，这些研究结果表明罗伊氏乳杆菌可以增强自闭症儿童的社交行为，但没有改变他们的自闭症严重程度。

肠道-微生物群-大脑轴正在成为治疗中枢神经系统疾病的潜在新靶点。然而，目前缺乏人类微生物治疗改善神经系统疾病核心症状的证据。有几项研究发现，与神经发育正常儿童相比，自闭症儿童具有独特的肠道微生物谱。然而，目前尚不清楚这些肠道微生物群变化是导致自闭症症状的原因，还是仅仅与限制性饮食偏好相关。无论如何，最近的临床研究表明，通过粪便微生物群移植（FMT）直接调节肠道微生物群可以改善自闭症儿童的一些行为症状。但FMT存在几个重要挑战，包括不良事件风险增加、需要寻找供体粪便、缺乏标准化的制备和给药方案，以及需要筛查粪便中的病原体。因此，该研究团队认为，益生菌（单菌株或菌株组合）可能是一种更好、更安全的治疗选择。

值得一提的是，2021年11月11日，昆士兰大学的研究团队在 Cell 期刊发表了题为：Autism-related dietary preferences mediate autism-gut microbiome associations 的研究论文。

该研究认为，自闭症儿童肠道菌群的差异是因为自闭症相关的饮食偏好所致，而不是肠道菌群差异导致了自闭症，之前对于肠道菌群和自闭症之间的关系完全弄反了，是颠倒了因果关系。

围绕肠道菌群在自闭症中的作用，有很多研究认为肠道菌群差异至少部分导致了自闭症，但这些研究往往缺少确凿证据。这项发表在 Cell 的研究是迄今为止肠道菌群与自闭症相关的最大规模研究，旨在克服之前研究的局限性，厘清肠道菌群与自闭症之间的关系。

在 Cell 的这项研究中，研究人员分析了247名2-17岁儿童的粪便样本。这些样本来自99名确诊的自闭症儿童、51名自闭症儿童的正常兄弟姐妹，以及97名与自闭症无关的正常儿童。

分析结果表明，自闭症与肠道菌群之间并没有直接关联的证据，但他们发现，自闭症与饮食之间存在非常明显的关联，自闭症与饮食多样性较少和饮食质量较差有关。此外，自闭症特征的程度和自闭症多基因评分也与饮食多样性较少有关。

这些数据分析可以得出一个非常简单而又直观的模型——自闭症相关的特征促进了饮食偏好，这反过来会导致肠道菌群多样性降低，还导致自闭症儿童容易出现肠胃问题。

这项发表于 Cell 的研究表明，自闭症与肠道菌群之间的直接关联可以忽略不计。研究团队认为，自闭症儿童容易挑食的饮食偏好导致饮食多样化较低，进而减少了他们肠道菌群多样性，导致他们容易出现腹泻等肠胃问题。也就是说，不是肠道菌群的差异导致了自闭症，而是自闭症儿童的饮食偏好导致了肠道菌群的差异。因此，研究团队认为，不应当宣称肠道菌群驱动了自闭症。

论文链接：

1. https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00471-7

2. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01231-9

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