自闭症新突破!一种基因疗法对小鼠有效,中国科学家正试验猴子

2024-05-18 02:26 来源:今日自闭症 今日自闭症 字号: | |

目前的研究距离真正找到治疗方法,可能还有很长的路要走,但至少,我们看到了一缕微光。

“如果自闭症能吃药治好,那该多好呀。”

这是全世界自闭症家长的心愿,但很遗憾,迄今为止都没有一种药可以治疗自闭症。

反而这个愿望,无数家庭被各种“神医”和稀奇古怪的疗法收割,被骗钱不说,也耽误了孩子的康复干预。

科学研究发现,自闭症和基因密切相关,因此,找到并改变那些导致自闭症的基因,就可以破解自闭症难题了。这是全球无数科学家和医生的梦想,当然也是全世界自闭症家庭的期望。

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心/神经科学研究所高级研究员仇子龙,便怀抱这一梦想。

“患”上自闭症的MeCP2转基因猴

他曾制造出“自闭猴”,现在又有新进展:自闭症即将可以通过基因被诊断了?!

6年过去了,仇子龙团队的研究进展到哪一步?找到自闭症疗法了吗?

仇子龙认为,目前的研究距离真正找到治疗方法,可能还有很长的路要走,但至少,我们看到了一缕微光。

01、自闭症转基因猴研究新进展:同时探索两种疗法

从建立携带人类自闭症基因的动物模型到现在,五六年过去了,终于推进到了干预阶段,我比较激动。

比如有一个导致自闭症的基因叫MEF2C,这是在新华医院确诊的一个孩子身上发现的突变。我的学生李维克发现:基因突变以后,蛋白质降解了,模拟这个基因突变的小老鼠,也发生了降解。本来这个MEF2C基因应该是T,突变成了C,能不能把这个C变回到T去呢?也就是做修复。

当然,基因治疗还是比较难的,只能针对很少量有明确基因突变的患者。

但究竟有没有用目前还不知道,而且这是一个有创的疗法,所以会先在猴子身上试验。开颅之后,我们先找到对应脑区,然后用不同的频率刺激,以干预和治疗猴子,看能不能改善它的自闭症症状。这个试验已经得到了我们所的伦理批准。(向可怜的猴子表达由衷的敬意)

02国际研究新发现:1000多个基因中可能两三百个相关性较强

从1970年代到现在,为找到自闭症的致病基因,科学家们已经花了几十年的时间。我非常推崇的一个科学英雄,法国科学家ThomasBourgeron单枪匹马找到了好多现在耳熟能详的基因。

后来又有了基因组测序,现在美国乃至全世界最大的自闭症基因测序项目是西蒙斯基金会的Spark计划,准备测5万个家系去寻找自闭症的致病基因。

仇子龙到西蒙斯基金会拜访

国际上有几个很大的数据库,总共找到1000多个基因,不过也有分级,有的基因更相关一点,有的相关性弱一点。自闭症孩子不是每一个都有很强的致病基因,有些症状弱一些,致病基因可能很弱,受环境影响强一点。从目前的研究看,比较容易找的、严重影响功能的可能有两三百个。

不过这些测序是在美国做的,主要是美国的人群,科学上叫作高加索人群,他们测出来的基因和中国患者会一样吗?

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在中国患者身上找到特有基因

到目前一共测了1141个家系,找到22个比较靠谱的基因,其中9个是中国人特有的,没有在欧美的数据里报道过。

这说明在中国自闭症人群里确实有一些独特的基因,这在科学上也是正常的,比如说癌症基因突变,各个人种也不太一样。

另外发现,有一些基因只在智商大于70的孩子身上发现,比如说有一个命名为SLC35G1的基因。这些基因真的只影响社交,不影响认知功能吗?为此我们做了试验去验证,发现敲除相关基因的小老鼠,确实缺失了一些社交功能,比如说放箱子里,给它扔个同伴进去,正常的小老鼠会过去跟同伴嗅一嗅,有些社交动作,但基因敲除的小老鼠就没有。可是认知功能没受影响,给它学习空间记忆,完全能记得住。这就说明,我们找到了一个潜在的、可能的高功能自闭症基因。

找到基因以后下一步怎么研究呢?

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建立动物模型非常重要

我们需要建立动物模型的研究机制。

有一个基因叫MECP2,2009年科学家发现如果男孩的这个基因有倍增,一份变两份,会患上严重的自闭症。

相关的第一个模型是我们这个领域内的大拿HudaZoghbi教授建立的。他把MECP2基因转到小老鼠身上,结果呢,本来喜欢跟同伴在一起的小老鼠,转基因以后,不喜欢了。

有人问这个模型有什么用?是为了更多的研究,帮助诊断和治疗,还是具有非常重要的意义。

比如说诊断,人的大脑非常复杂,我们所原来的同事王征老师(现任北京大学心理与认知科学学院研究员)前年做了一个非常漂亮的工作,为转基因猴子做了核磁共振,然后把脑影像跟自闭症数据库、多动症数据库做一个比较,可以更准确地判断症状究竟有多严重。当然,这是一个目标,更多的还是得看临床。

治疗的探索刚才说了。目前我们对自闭症致病基因的研究处在基础理论范畴,在积累数据的过程中,还有很长的路要走。但是探索疗法不需要等基础研究全部完成,这是两个方向的工作。搞清楚可以掌握的作用机理,通过临床试验证明有效,分得清什么情况有效,什么情况无效,可能有什么风险,这就是可以探索的方向。

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